新车的前进气格栅采用双横立体式条幅设计，在进气隔栅的中央配有大尺寸奔驰LOGO。前大灯组则采用梅赛德斯-奔驰家族式设计，并配以LED日间行车灯。新车的前保险杠造型也经过了重新设计，显得十霸气，内饰的变化主要集中在与GLC/GLE保持一致性上，包括引入了更高级的Nappa皮革、更换了新样式的方向盘，引入全新COMAND控制系统，并且将中控台液晶屏升级到了8英寸，在动力方面配备了3.0T V6/4.4T V8两款双涡轮增压发动机。传动方面，全面换装奔驰最新的9AT自动变速器。
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奔驰GLS450的内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GL的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。做为一辆全路况SUV，强大的四驱系统必不可少。奔驰GLS450的大灯设计更加圆润，不再棱角分明，内部由两个双棱形灯组组成，并在上方配以柔顺的LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度。
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奔驰GLS450值得一提的是新车配备的独立式8英寸液晶显示屏，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GL的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。做为一辆全路况SUV，强大的四驱系统必不可少。
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奔驰GLS450内饰变化最为明显的地方就是方向盘，三辐方向盘的样式更加具有年轻、动感效果，独立式的8英寸中控多媒体显示屏尺寸比之前有所增加，全新的COMAND NTG 5触控式人机交互系统让日常的使用可以更加方便。
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奔驰GLS有多款动力可选，其中GLS 450搭载3.0T V6双涡轮增压发动机，最大输出功率367马力，峰值扭矩500Nm。丰富的驾驶辅助系统及高科技配置、夜视系统、盲点监测、自动加热雨刷系统、行人探测刹车系统、防碰撞驾驶辅助系统等。
在车身长度、高度以及轴距上，两者仅存在很小的差异。
全新奔驰GLS450美版第一印象则是优雅与高贵，前脸采用更加垂直的设计，更大的进气格栅两侧是全新设计。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。
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2017款奔驰GLS450尾部采用了全LED光源的尾灯组，带有全新造型排气管的保险杠也做出了调整，符合梅赛德斯-奔驰品牌当前的设计理念。新一代GLS SUV提供包括曜岩黑金属漆在内的九种不同车身车漆颜色供选择。
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奔驰GLS450算不上是奔驰家族全新的系列，它只是启用新的命名规则后中期改款的GL，但从名字中我们也能看出，GLS的定位是SUV系列中S-Class——大型豪华SUV。
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